诺和诺德、礼来的新较量，更激进的减肥药竞争

创新药天下，竞争从来都是一场综合能力较量：

制胜因素不只是研发手艺实力，更包罗药企时刻洞察市场需求，并前瞻性做好攻防结构的能力。

当前，在减肥药领域，GLP-1之外的一场新竞赛，就已经打响。围绕更新机制的潜力药物，礼来、诺和诺德均在举行普遍结构。

换句话说，减重大业的赛事正不停被升级，届时就看谁的动作更快、结构更准。

/ 01 / 礼来：重金押注减重增肌药

一直以来，礼来都并非以并购著称，但今年其在减肥药市场却脱手阔绰。

7月14日，礼来宣布以19.25亿美元的价钱，收购非上市公司Versanis。此举，正是为减肥药的结构添砖加瓦。

Versanis的焦点管线，是一款拮抗激活素2型受体A/B的（ACVR2A/B）单抗Bimagrumab，这是一种有别于GLP-1的潜力减肥药。

在脂肪组织中，人体会通过通过ActRII受体激活素信号直接促进脂质储存，这是内脏脂肪聚积和肥胖的要害驱动因素。

Bimagrumab正是通过阻断脂肪细胞中的ActRII信号传导，来促进脂肪的代谢。与此同时，Bimagrumab另有一大作用：增肌。

在肌肉组织中，人体会通过ActRII受体的信号传导抑制肌肉生长并促进萎缩。而Bimagrumab则能起到反向作用，不仅可以抑制萎缩，还能促进肌肉质量的增添。这会使得人体的代谢速率加速，从而加速体重的降低。

在现实临床中，Bimagrumab也展现了不错的减脂效果。

凭证Versanis此前宣布的二期临床效果数据，在给药48周后，Bimagrumab治疗组的体重虽只下降了6.5%，但体脂下降幅度高达20.5%。

而且，Bimagrumab与GLP-1一样，拥有不停扩展顺应症的能力。凭证Versanis的设想，Bimagrumab的顺应症开发，首先是肥胖，然后是更普遍地用于心脏代谢疾病。

若是目的都能杀青，那么礼来在减重和代谢领域的市园职位，无疑会进一步提升。

/ 02 / 诺和诺德：连续结构食欲抑制类药物

相比礼来，一直以来诺和诺德在并购领域的脱手更为郑重。但8月份，在减重市场，诺和诺德却一反通例，接连脱手，均结构食欲抑制类药物。

先在8月10日，诺和诺德宣布以10.75亿美元的价钱，收购加拿大生物手艺公司Inversago。

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Inversago的焦点管线，是一款口服CB1反向激动剂INV-202。

INV-202能够优先阻断外周组织，如脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺中的受体卵白CB1，也是一款潜力十足的“万金油”选手。

由于CB1卵白在代谢和食欲调治中施展主要作用，因此INV-202在减重、糖尿病肾病的代谢疾病领域均有治疗潜力。

现在INV-202减重顺应症处于1b期试验，而糖尿病肾病顺应症的探索则处于2期试验中。从结构来看，INV-202不仅能够与诺和诺德的减重管线形成协同，更能通过进入糖尿病并发症领域的形式，与其胰岛素等药物发生共振。

收购Inversago仅20天后，诺和诺德就再次脱手，8月30日，宣布已收购Embark Biotech。

通过此次收购，诺和诺德获得开发和商业化Embark Biotech的先导代谢项目的所有权力，并同Embark举行为期三年的研发互助。

在之前的披露中，Embark Biotech正在研究一种肥胖症的小分子“能量消耗激活剂”，不仅具有与GLP-1相似的抑制食欲的效果，而且可以增添胰岛素的敏感性，增强能量的消耗。

也正因此，此次收购虽然首付款（1630万美元）微不足道，但后续的潜在里程碑款高达4.95亿欧元。看得出来，诺和诺德对于Embark Biotech管线的未来，也是充满预期。

/ 03 / 减肥竞争，大赛连续升级

礼来、诺和诺德的结构，也预示了减肥药升级赛的进一步加剧。

一直以来，药企对于减肥药市场的追逐从未住手，但焦点聚焦在GLP-1领域，围绕GLP-1不停升级、做文章。

一方面，是以礼来为首的，对一个多肽配体举行多个受体的连系，以多重机制到达更好的效果。礼来Tirzepatide蓄势待发，而Retatrutide则让人们知道了，可以连系三个受体的“3G”时代似乎已经到来。

另一方面，则是以诺和诺德为首的口服制剂的开发。司美格鲁肽的多肽口服制剂，便在依从性方面展现了极大优势。与此同时，针对GLP-1的小分子药物的研发，也正如火如荼地举行着。

但现在，礼来、诺和诺德均在用行动告诉市场，减肥药的竞争已经进入新机制时代。而且，这两个*的目的也异常明确，即相比于现有机制或具有升级效果。

例如，礼来结构的Bimagrumab，虽然降重效果不如GLP-1，但在塑形方面*更占优势。

更主要的是，Bimagrumab或许还能阻止耐久的使用。GLP-1存在的一个潜在bug是停药反弹，而Bimagrumab由于能够增添肌肉，因此能够加速代谢速率，或许能够阻止反弹。

而诺和诺德结构的，也均是基于改善GLP-1的目的而来。正如上文提到的Embark Biotech在研的具有抑制食欲与增强胰岛素敏感性的双机制药物那样。

不管是礼来照样诺和诺德，做出这样的结构似乎并不让人感应意外。事实，在各自领域，双方追求的都是“*之美”，即连续深耕不停升级药物，最终引领行业生长。

这也给海内药企提了个醒，在追逐减肥药市场的同时，不能知足于追随，把眼光局限于眼下火热的靶点机制，也应该举行超前结构，这样才不会被时代的大潮落下。