HPV疫苗，国产正加速崛起-香港期货

HPV疫苗领域最近喜报捷传，九价、三价预防性疫苗以及治疗性疫苗都迎来了新的临床希望。

8月12日，万泰生物全资子公司厦门万泰沧海生物手艺有限公司与厦门大学互助研发的“重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（大肠埃希菌）”被CDE拟纳入优先审评品种公示名单。

8月13日，康乐卫士宣布，其自主研发的重组三价（16/18/58型）HPV疫苗（大肠杆菌）的三期珍爱效力临床试验已由自力数据监察委员会（IDMC）完成期中剖析揭盲、主要疗效指标和平安性评估，效果相符预期。预计将于年内递交BLA。

同日，绿叶制药团体宣布，其旗下控股子公司吉迈生物自主研发的人乳头瘤病毒（HPV）信使核糖核酸（mRNA）治疗性疫苗“LY01620”新药临床试验申请（IND）已获得CDE批准，拟用于治疗HPV16相关的子宫颈高级别鳞状上皮内病变。

在以往由外洋厂商占有主导职位的HPV疫苗市场，国产厂商正在加速崛起。

率先卷起来的“二价”市场

二价HPV疫苗市场率先感受到了来自国产厂商的袭击。凭证山东省公共资源电子生意平台披露的山东省2024年入学适龄女孩二价HPV疫苗的采购成交通告，沃森生物旗下子公司泽润生物以2794.65万元中标101.62万支。也即二价HPV疫苗单支中标价钱已降至27.5元。以往，二价HPV疫苗市场仅GSK一家独秀。2017年时，GSK在17省中标价钱均为580元/支。而2020年5月之后，随着万泰生物、沃森生物国产二价HPV疫苗上市，售价来到了329元/支。而现在，以27.5元/支的价钱来看，国产二价HPV疫苗价钱跌幅跨越90%。为何二价HPV疫苗可以探底到云云价钱？沃森生物在回应时指出：“对于订价，公司会综合思量利润和成本。公司连续聚焦重点惠民采购项目，连续提高产物的可及性，起劲惠及更多的适龄女性。本次中标价钱，是连系当地政府惠民项目采购总体数目及相关条件综合确定的。”简而言之，本次疫苗价钱的探底可能受到采购机制影响。省级政府为适龄在校女性免费接种HPV疫苗而开展的集中采购，自己有着明确的需求评估和统一的财政支付。再加上在本次采购中沃森生物与万泰生物的竞争，最终促成了价钱的探底。需要注重的是，27.5元/支的价钱并不能代表整个市场的情形。二价HPV疫苗自费市场的价钱依旧在300余元/剂浮动。且HPV疫苗在海内公费市场的占比也远远落伍于自费市场，占整个海内HPV疫苗市场10%不到。清扫因特殊缘故原由导致的价钱探底，二价疫苗卷起来却是一个不争的事实。首先，国产二价HPV疫苗的上市，进一步蚕食了入口疫苗的市场。2023年，GSK入口二价HPV疫苗在海内批签发数目仅为13批次，而同年万泰生物二价HPV疫苗批签发328批次，沃森生物二价HPV疫苗批签发27批次。国产厂商实现了压倒性的胜利。其次，随同即将到来的国产三价及四价HPV疫苗的上市，低价次HPV疫苗的竞争白热化。现在，康乐卫士三价HPV疫苗预计在年内递交BLA。相对于GSK二价疫苗，它增添笼罩了HPV58型。该型别在中国和东亚区域是宫颈癌病例和重度病变中检测到的第三种常见的HPV类型，仅次于HPV 16及18型。与此同时，四价HPV疫苗也在路上。今年7月4日，国药团体中国生物成都生物制品研究所和中国生物研究院（新型疫苗国家工程研究中央）团结申报的四价重组人乳头瘤病毒疫苗（6，11，16，18型）（汉逊酵母）上市允许申请已获得国家药品监视治理局受理。而面临这一态势，葛兰素史克（GSK）已于克日决议住手其第二阶段HPV疫苗的开发，缘故原由是GSK以为“该资产不具备同类*潜力”。在这个逐步卷起来的“二价”市场上，海内企业也在寻找新的生长偏向。GSK或许为海内厂商提供了一条可借鉴的路径:进入HPV疫苗普及度不高的生长中国家。随着四价及九价HPV疫苗接受度的不停提升、九价HPV疫苗纳入美国免疫设计推荐目录，二价HPV疫苗市场生长受到极大限制。这也直接导致了GSK从2016年10月退出美国市场，销售额增速锐减。险些与此同时（7月份），GSK进入到了中国市场。在2023年，GSK仍从二价HPV疫苗中获得了1.2亿英镑（1.54亿美元）的全球收入。海内HPV疫苗企业自己设计了每年万万剂次产能，它们也在加速出海。现在疫苗出海主流三种路径包罗举行WHO PQ认证，进入国际采购、在外洋开展临床试验，并实现内陆化注册及生产、通过中国临床试验数据在其他国家提交上市申请。诸如万泰生物、沃森生物的二价HPV疫苗便相继通过了WHO PQ认证。现在，万泰生物陆续获得了摩洛哥、尼泊尔、泰国、刚果（金）、柬埔寨和埃塞俄比亚等多个国家的上市允许。在2023年3月，其二价HPV疫苗出口到泰国。

即将开“卷”的九价市场

九价HPV疫苗市场，正在准备迎接一场新的“战事”。在海内高价次疫苗市场上，现在*一款九价HPV疫苗为默沙东GARDASIL 9（佳达修9）。由于专利即将到期，智飞生物署理的默沙东九价HPV疫苗在近年最先逐步放量（注：智飞生物署理了默沙东四价及九价HPV疫苗，九价疫苗的放量在一定水平上也影响了四价疫苗的销售。四价HPV疫苗在2024年上半年仅批签发2批次）。不久前，默沙东宣布新一季财报，财报显示HPV疫苗同比增进仅个位数。财报指出，中国海内市场销售的下降抵消了其在美国及其他区域的增进。它一度让人嫌疑海内九价HPV疫苗市场已经陷入饱和导致销售疲软。然则默沙东随后在电话会中指出，它与中国市场HPV疫苗的发货时间和近年来的医疗反腐有关。业内人士也指出，“当季度的销售收入并不能如实反映疫苗当期的现实销售情形。在默沙东2024年一季度HPV疫苗仍靠中国驱动的情形下，并不能得出市场缩短的结论。”市场是否缩短暂且岂论，潜在的市场竞争却是有目共睹。市面上多款九价HPV疫苗已经进入到三期临床阶段，留给曾经的明星产物、默沙东的佳达修9的时间也不多了。在2023年8月，国家药品监视治理局在针对十四届天下人大一次集会第4359号建议的回答时指出，“住手现在，已有10家海内企业的19个HPV疫苗获批开展临床试验，有10款为九价及以上的高价次疫苗，有至少8款已在三期临床试验阶段。”仅仅一年时间已往后，这一数字只增不减。据媒体不完全统计，现在海内共有17款九价HPV疫苗正在举行临床试验，其中瑞科生物、康乐卫士、沃森生物、博唯生物的管线均处于三期临床阶段，瑞科生物、康乐卫士的九价HPV疫苗预计在2025年提交BLA申请。而在今年8月12日，万泰生物全资子公司厦门万泰沧海生物手艺有限公司与厦门大学互助研发的“重组人乳头瘤病毒6/11/16/18/31/33/45/52/58型九价疫苗（大肠埃希菌）”被CDE拟纳入优先审评品种公示名单。国产九价HPV疫苗离上市只差一步。为了更好地应对海内九价HPV疫苗市场即将发生的转变，默沙东做出了一系列行动——

其一，是在海内进一步拓展顺应症针对的人群岁数阶段，实现九价HPV疫苗市场的进一步扩容。国家药品监视治理局曾于2022年8月23日批准默沙东佳达修9适用人群由16—26岁扩展为9—45岁女性。 

其二，是通过疫苗接种程序的转变进一步降低适龄人群接种疫苗的经济肩负。虽然九价HPV疫苗单针价钱并未泛起太过显著的转变，然则受益人群照样能够显著地感知到整体价钱的下降——这得益于九价HPV疫苗三针接种程序降至两针接种程序。佳达修9于2024年1月5日获得国家药品监视治理局批准，在9-14岁女性人群中增添2剂免疫程序。

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其三，是进一步拓宽疫苗受众群体。海内市场耐久将男性清扫在HPV疫苗受众之外。而HPV熏染不仅会导致女性宫颈癌、外阴癌、阴道癌，同时也会造成男性阴茎癌、肛门癌、头颈癌等。康乐卫士、万泰生物等均意识到了男性市场的主要性，结构了九价HPV疫苗男性顺应症。在国产疫苗企业前后夹击之下，默沙东在中国递交了九价HPV疫苗男性顺应症的上市申请。2023年9月，这一新顺应症上市申请获得受理。男性顺应症的拓展，无疑将进一步带来HPV疫苗市场潜在空间的扩大，缓解市场对HPV疫苗生命周期的担忧。

然则，不得不强调的是，开“卷”的九价HPV疫苗市场，还需要面临来自更高价型HPV疫苗的竞争。海内十一价、十四价、十五价价型HPV疫苗正在临床试验中。例如，以十五价价型HPV疫苗为例，康乐卫士与辽宁成大生物股份有限公司互助研发的重组十五价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）（“十五价 HPV 疫苗”），已完成一期临床试验准备事情，并已于2024年3月28日正式启动一期临床试验。此外，凭证CDE的数据，上海博唯生物科技有限公司现在也在举行十五价HPV疫苗的临床试验。

图源：CDE

未来高价次HPV疫苗领域将迎来混战的事态。

HPV治疗性疫苗正在路上

HPV疫苗，除了民众认知水平较高的预防性疫苗，还涉及到治疗性疫苗。后者主要面向已经发生宫颈癌及癌前病变的患者，通过诱导细胞介导的免疫反映，起到治疗或防止病情恶化的效果。

现在HPV治疗性疫苗主要分为DNA疫苗、mRNA疫苗、病毒载体疫苗、重组卵白疫苗、多肽疫苗等等。不外，HPV治疗性疫苗，现在尚无产物获批，这也意味着它是一片尚待开拓的蓝海市场。当前大量治疗性HPV疫苗正在开展临床试验中，赛道内有着诸如沃森生物、东方略、奥罗生物、诺未科技、仁景生物、普康生物等多家公司。如沃森生物，在结构预防性HPV疫苗的同时，也在结构治疗性疫苗。2013年时，其在通告中提及，其HPV治疗性疫苗相继获得了美国、澳大利亚发现专利授权。再好比东方略，在2017年最先结构治疗性疫苗，购置获得了Inovio的HPV治疗性疫苗VGX-3100产物及其专利、专有手艺授权。2018年它又获得了Inovio在中国局限内的*研发和商业化VGX-3100的权力。现在，东方略ABC-3100（即Inovio的VGX-3100）海内多中央三期临床试验正在举行中。

而最新的新闻，当属绿叶制药团体宣布旗下控股子公司吉迈生物自主研发的mRNA治疗性疫苗“LY01620”新药临床试验申请已获得CDE批准，拟用于治疗HPV16相关的子宫颈高级别鳞状上皮内病变。这个看起来十分诱人的HPV治疗性疫苗市场，大量从业者正在涌入其中。在这个全球现在尚无产物获批的领域，国产厂商是否可以加速出线，依旧值得期待。毫无疑问的是，在HPV疫苗领域，海内厂商正在逐步攫取更多的市场份额，改变以往由GSK和默沙东占有*主导的事态。而无论是预防性疫苗照样治疗性疫苗，国产企业都在加速崛起。