比ADC更前沿、更火的兵家必争之地，国内老牌药

当下，有哪种药物能说自己比ADC更火？答案一定是核药。

本年以来，全球核药代表性厂商Lantheus和Telix股价均大幅上涨近50%，昭示着核药范畴存在强壮的迸发潜力。

据2022年5月宣布的《国内外放射性药品商场剖析》，美国FDA共同意52种放射性药物上市，自2016年来FDA同意了9款放射性核素偶联药物（RDC）。

（图源：中信证券）

核药的商场威力在欧美商场被首先验证，诺华两款核药产品：医治胃肠胰腺神经内分泌瘤的Lutathera在2018年获批以来累计出售额超越20亿美元；医治前列腺癌的Pluvicto在2022年3月上市以来累计出售额超越4.82亿美元，一度呈现求过于供。

全球商场的炽热也在激发着国内商场的热心，2022年核药是我国立异药范畴过亿级融资事情占比最高的细分赛道，累计融资近9亿。

8月10日，国内核药范畴布局前锋远大医药（0512.HK)发布了2023年中期成绩陈述：上半年公司完结收入约59.9亿港元，同比增加约14.9%；期内归母净利润约11.2亿港元，同比增加约3.1%。

远大医药核药抗肿瘤板块上半年取得了非常亮眼的体现，公司多款立异RDC药物国内一期临床取得同意（包含TLX250-CDx、TLX101、ITM-11），其核药布局呈现多点开花的局势。

代表未来的核药，究竟能给国内药企赋予多大的禀赋？全部需求从其作用和商场潜力说起。

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核药商场空间和潜在成为类ADC爆款的共性

据中信医药研讨院数据显现，2022年全球核药商场规划约60亿美元。

虽然当时核药全体商场规划并不算大，但全球核药商场正处于迸发的前夕。在全球已获批的核药中，确诊性核药占主导地位，未来跟着医治性核药的临床运用规划继续扩展，全球核药商场将迈入高速增加的阶段。2026年，全球核医药商场有望超越120亿美元，其间估计医治性放药复合年均增加率39.1%；确诊性放药复合年均增加率为7%。

现在核药范畴标志性大事情是2014年拜耳Xofigo和2021年诺华Lutathera的获批，有组织猜测未来5年内医治性核药将迎来第三次增加浪潮。

（图源：中信证券）

与全球比较，我国核药商场更是方兴未已，存在极大的展开潜力。

据德邦医药数据显现：2020年国内核药商场规划约为13亿美元，2017-2020年复合增速为9.9%，估计2022-2026 年间以10.7%的增速安稳增加，2026年商场有望挨近24亿美元。

（图源：德邦医药）

全球投资者将重视重心大部分放在抗体偶联药物范畴（ADC），殊不知，核药范畴相同具有像ADC相同诞生许多爆款的潜力。

ADC因为结合了抗体的靶向定位功用、小分子毒素对肿瘤的强壮杀伤力，被业界称为精准扩大版的“化疗”。

不过，虽然ADC成为很多巨子玩家眼中的“宠儿”，但也存在不少的缺陷，一方面因为ADC的毒素发挥作用需求经过内吞和旁观者效应两种办法，导致其对Linker和衔接办法提出了很高的要求，所以安全性一直是ADC研制的难题，现在高效的ADC遍及毒性较高；另一方面，大多数ADC也会呈现耐药的问题，大大影响了用药周期。

核药中的放射性核素偶联药物（RDC），是现在靶向医治*潜力的展开方向之一，首要由靶向定位元件（抗体或小分子）、衔接臂、螯合物和放射性同位素四个部分构成。在与ADC的结构差异上，RDC不再是小分子，而是放射性核素。

（图源：中信证券）

核素不需求和细胞触摸才干起效，经过放射性射线即能损坏细胞染色体，所以关于RDC来说只需求规划安稳的衔接子，这也使得RDC较少发生脱靶效应，安稳性和安全性较好。RDC依托直接的核素内照耀，可下降肿瘤细胞放射反抗的耐药时机。

一起，运用不同的医用核素，能够起到不同的显像或医治作用，部分核素兼备两种才能，可构成肿瘤精准医治一体化。

众所周知，ADC以有用性优秀著称，如果在不良反应率方面进行有用的操控，那么意味着其非常有望翻开一二线医治，赢得更大的商场空间，而RDC有用性和安全性“双优”的特性，更是未来多款肿瘤医治爆款药物的“温床”，并不差劲于ADC。

02

国内格式豹变，远大医药领跑一众国内玩家

放眼全球，现在专心&从事核药的企业数量相对较少，业界领军企业均为诺华、拜耳、GE、Lantheus等巨子，首要受限于核药高壁垒的进入门槛和上游的原材料供给。

视角回到国内，我国核药展开起步较晚，国产核药研制发展较慢，商场根本由跨国药企独占，自主研制的国产立异核药缺少，临床运用的放射性药物大部分为国外拷贝药物。直到2020年5月，我国建立了*个核药临床前安全点评实验室(GLP)，大部分国内核药研制企业技能才能单薄、工业规划较小。

现在国内企业的现状不只源于起跑较晚，与核药的研制难度和方针壁垒不无联系：

1）因为核药归于放射性物质，所以核药工业链各环节受国家部分的紧密监管，现在具有出产资质的核药企业仅有20余家，职业竞赛恶化概率较小；

2）医用同位素的制备首要源于核反应堆辐照，我国虽有5个反应堆，但堆产医用同位素超90%依靠进口，上游原材料受限；

3）核药半衰期较短，使得核药的分发配送环节需求一个强壮的核药房供给网络，不只要考虑出产资质还要确保及时配送；

4）核药立异研制技能渠道的构成需求时刻和资金的强壮堆集投入，如诺华花费了超越60亿美元建造核药技能渠道；而RDC需求除了挑选高效表达的抗体基因序列，还要考虑放射性核素的剂量和结构配比、核素符号等问题，构成一个安稳的技能渠道；

（图源：浙商立异）

近年来，包含2021年《医用同位素中长期展开规划(2021-2035年)》等方针激发了商场关于核药范畴的热心，引得新老药企加速对该范畴的布局，新式的如先通医药、辐联医药、药明博锐为在一级商场取得巨额融资，而老牌药企恒瑞医药也加速了核药管线研制发展。

仍需正视的是，短期内比如恒瑞医药、先通医药和原子高科等研制的镥[177Lu]氧奥曲肽注射液等自研产品以“Fastfollow”或“拷贝”为主，没有构成研制&产品中心竞赛力；相反，部分老牌企业经过“收买 协作 自研”组合拳，不只完结了立异产品商业化，还取得相对老练的核药技能渠道。

远大医药是其间的佼佼者，也是国内最早布局核药以及最强的核药龙头之一。经过2018年起对Sirtex、Telix以及ITM的协作布局，现在远大医药核药板块已具有超越400名职工，其间硕博占比近40%，公司搭建了*立异才能的肿瘤介入技能渠道和RDC技能渠道。

经过远大医药在国内多年运营和一系列的对外协作布局，公司已完结了研制、出产、出售、监管资质等多个环节完好的工业链布局，具有放射性药品出产答应证、放射性药品运营答应证以及辐射安全答应证等一系列核药相关答应资质。

（核药范畴并购事例图源：肽研社）

一起，远大医药也是具有核药管线最多的国内企业之一，也是国内具有RDC管线最多的玩家。远大医药核药管线现在已储藏13款立异产品，包括68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在内的6种放射性核素，覆盖了肝癌、前列腺癌、脑癌等在内的8个癌种，产品品种包括确诊和医治两类药物。

（图源：远大医药投资者联系大众号）

03

新核药龙头的禀赋：管线队伍厚实，商业化产品连续完结

远大医药现已构成了以易甘泰®钇[90Y]为中心的一套完好的核药管线系统集群，整理各管线的特色，不难看出公司在核药的布局非常有规矩，并且有自己一套共同的打法战略。

远大医药的核药板块分为介入医治和RDC药物，在介入医治方向，公司重磅立异产品易甘泰®作为全球*一款用于结直肠癌肝搬运选择性内放射医治(SIRT)的产品，现在现已在国内17个省市的超40家医院展开正式手术。

以易甘泰®现在的已完结的手术状况剖析，其未来浸透率和出售收入有望进一步快速迸发。数据显现，我国每年新发结直肠癌症患者超越30万，有20%-30%的结直肠癌患者确诊时就现已发生肝搬运；而从整体来看，50%-70%的肠癌患者会有肝搬运的状况，份额适当之高。别的，肝癌的空间相同可观。我国年新发肝癌病例超越40万，其间仅有20%可选择手术医治，超越80%患者发现就现已到晚期，医治计划非常有限。

易甘泰®钇[90Y]迭代了现有*的医治办法，一起也正在美国顺畅推动医治原发性肝癌的临床研讨（国内实在国际研讨估计将于本年下半年展开）拓宽适应症；与现有一线疗法索拉非尼比较，易甘泰®医治晚期肝癌作用适当，但严峻不良反应削减，大大提升了患者的PFS和OS。依据远大医药公告，在已承受易甘泰®手术的患者中，现在有10余名患者顺畅完结肝癌肿瘤降期转化并施行了肝癌切除手术，完结临床治好。在所有可随访到3个月及以上的患者中，30余位患者症状完全缓解，无需切除，随访到的患者疾病操控率超越70%，医治作用非常明显。

（图源：国信证券）

不难看出，远大医药核药抗肿瘤医治板块中介入医治方向的易甘泰®钇[90Y]是定坐落全球老练产品引入国内进行“降维冲击”和惠及更多具有未满意需求的患者，而公司在核药赛道的另一要点战略布局则是RDC药物。

从远大医药国内进入IND阶段的RDC管线布局剖析，公司除了对前列腺癌、胃肠胰神经内分泌瘤、肾细胞癌、脑胶质瘤等适应症进行差异化布局，公司医治性RDC产品海外临床发展大部分均处于注册性临床，成药性均取得开始验证，为产品国内临床的顺畅展开奠定了坚实的根底。

与诺华Pluvicto相同，远大医药的TLX591相同具有爆品潜质。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在大多数前列腺癌病灶中高表达，现已在前列腺癌的分子确诊和靶向医治范畴充分被验证。而TLX591与诺华Pluvicto不同的当地在于：Pluvicto的弹头是多肽，而TLX591的弹头则是对PSMA有高度亲和力的人源化单抗J591。

现在，全球处于临床三期的医治前列腺癌药物超越十款，但靶向PSMA的核药就只有诺华Pluvicto和远大医药的TLX591，TLX591的I/II期临床显现：承受TLX591医治后79.6%的患者PSMA显像阳性，高剂量TLX591组的中位生存期为27.8个月，开始验证了有用性和安全性。

（图源：才智芽）

别的，TLX591随同确诊产品TLX591-CDx的发展也非常亮眼，该产品在国内的三期临床试验近来已完结首例患者给药；海外方面，TLX591-CDx已在美国、澳大利亚等地获批，在英国和欧盟的上市请求也在推动中。该产品上市后的出售体现非常亮眼，其本年上半年在美国录得约合10.1亿人民币的出售收入，环比增加近64%；TLX591-CDx自2022年在美国正式上市后，已累计录得约17.1亿人民币的出售收入。

远大医药布局的另一个产品组合TLX250，其随同确诊产品TLX250-CDx的发展相同*于医治产品TLX250。2022年11月，TLX250-CDx三期临床成果显现：关于经过现在临床常用确诊办法CT或MRI提示存在肾脏肿块但无法判别是否为通明细胞肾细胞癌(ccRCC)的患者，TLX250-CDx正电子发射断层成像(PET)在确诊ccRCC的敏感性和特异性上别离到达86%和87%，远超美国FDA要求的预设阈值。这项临床成果表明了TLX250-CDx将有望为临床供给一种准确性高且无创的ccRCC确诊计划，并有望成为ccRCC全新的临床确诊规范。TLX250-CDx早前已获美国FDA颁发突破性疗法，其在国内一期临床试验也已顺畅完结首例患者给药。

另一方面，TLX250-CDx用于三阴性乳腺癌(TNBC)以及非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)等多项适应症的拓宽临床研讨也在同步推动中，其拓宽适应症海外二期临床研讨已完结首例患者给药。

除上述三款中心临床管线外，远大医药还布局了用于医治胃肠胰腺神经内分泌瘤(GEP-NETs)的RDC药物ITM-11（与诺华Lutathera同靶点同适应症），ITM-11选用的无载体177Lu，与并与公司的随同确诊产品TOCscan®构成组合，完结对GEP-NETs的医治一体化；与现在常用的有载体177Lu核素产品比较，无载体的177Lu具有更高的比活度和纯度，并且出产过程中发生的长半衰期杂质少，放射污染小，有望成为GEP-NETs“Best-in-class”产品。别的，远大医药还布局了胶质母细胞瘤医治产品TLX101（国内IND已获受理）、恶性肿瘤骨搬运医治产品ITM-41，强壮而全面的RDC产品系统在国内核药商场的优势愈加凸显。

结语：在核药/RDC这项归于未来的爆款范畴，远大医药凭借着超前的布局、前期很多的投入，现已占住国内的研制立异的先手棋，未来也有望打破国内核药双寡头的竞赛格式。跟着RDC产品逐步完结，核药板块将成为远大医药成绩快速增加的强壮爆炸点，并将公司立异药事务带领到国内的*队伍。